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脂肪酸可以杀死癌细胞

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研究人员证明了一种叫做二高γ亚麻酸(dihomogamma-linolenic acid,DGLA)的脂肪酸可以杀死人体癌细胞。

这项研究发表在7月10日的《发育细胞》(Development Cell)上,发现DGLA可以在动物模型和实际的人类癌细胞中诱发铁死亡(ferroptosis)。铁性死亡是近年来发现的一种铁依赖性细胞死亡,与许多疾病过程密切相关,已成为疾病研究的焦点。

华盛顿州立大学(Washington State University)副教授、该论文的通讯作者Jennifer Watts表示,这一发现有许多意义,包括朝着治疗癌症的方向迈出了一步。

Watts说:“如果你能将DGLA精确地传递给癌细胞,它可能会促进铁死亡并导致肿瘤细胞死亡。此外,仅仅知道这种脂肪会导致铁死亡,也可能影响我们对肾脏疾病和神经退行性变等疾病的看法,在这些情况下,我们想要防止这种类型的细胞死亡。”

DGLA是一种多不饱和脂肪酸,在人体内含量很少,较少来自饮食。与其他脂肪酸(如鱼油中的脂肪酸)相比,DGLA的研究相对不足。

科学家以秀丽隐杆线虫为动物模型,研究了包括DGLA在内的膳食脂肪。Watts的研究小组发现,给线虫喂食富含DGLA的细菌会杀死线虫体内的所有生殖细胞以及制造生殖细胞的干细胞。细胞死亡的方式有许多铁死亡的迹象。

博士生、论文第一作者Marcos Perez说:“我们在线虫身上看到的许多机制与哺乳动物系统中铁死亡的特征相一致,包括存在氧化还原活性铁和无法修复氧化脂质,这就像是分子刽子手。”

为了观察这些结果是否能转化为人类细胞,Watts和Perez与斯坦福大学多年来一直在研究铁死亡及其与癌症作斗争的潜力的Scott Dixon合作。

根据他们从线虫研究中得到的信息,研究人员表明,DGLA可以诱导人类癌细胞出现铁死亡。他们还发现了一种与另一种脂肪酸的相互作用,这种脂肪酸被称为醚脂,对DGLA有保护作用。当他们取出醚脂后,细胞在DGLA存在下死亡得更快。

除了这一新知识外,这项研究还表明,线虫可以成为研究铁性死亡的一个有用的动物研究模型,在这之前铁性死亡是一个主要依赖细胞培养的领域。

为了进一步开展这项研究,Watts的研究小组最近从美国国立卫生研究院获得了140万美元的拨款,研究是什么使得线虫生殖细胞对DGLA如此敏感,并探索线粒体(参与燃烧脂肪和调节新陈代谢的细胞器)在铁死亡中的作用。


------  文章摘自  生物通  ------


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